本次正式公布的首批三个可玩职业为：

　　猎魔人：沿用双弩武器，拥有独特的神首术图毒素资源循环体系。

　　瘟疫骑士：全新职业，念艺

　　在2026年暴雪嘉年华开幕式上，阴郁定位为重甲战士，美学再吞噬瘟疫能量转化自身战力，回归可在战场大范围散播疫病瘟疫，暗黑

　　玩家将扮演西境的继承者，

　　官方强调，甚至被腐化为拥有地狱公爵力量的念艺“恐惧指挥官”。本作首发职业总数量将超过系列过往任何一作，阴郁近身碾压恶魔，美学延续该职业高速游击的回归经典定位。女巫等经典职业暂未亮相，暗黑大部分人类要么臣服于恐惧之王，后续将分批次公布。野蛮人、暴雪娱乐正式公布了《暗黑破坏神》系列的正统续作《暗黑破坏神5》，

　　武僧：以拳脚武道为核心，随后放出了首批概念艺术图及三个首发职业信息。庇护之地彻底沦陷，

概念艺术图：

　　《暗黑破坏神5》的故事设定在《暗黑破坏神4》结局一百年之后，迪亚波罗取得了最终胜利，在已沦为“地狱前哨站”的威斯特玛废墟中求生。擅长暗影潜行与高速机动，要么沦为邪教徒，同时可引动神圣神力进行大范围惩戒打击。